https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26459114
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a chronic and progressive neuromuscular disease for which no cure exists and better treatment options are desperately needed. We hypothesize that currently approved β2-adrenoceptor agonists may effectively treat the symptoms and possibly slow the progression of ALS. Although β2-agonists are primarily used to treat asthma, pharmacologic data from animal models of neuromuscular diseases suggest that these agents may have pharmacologic effects of benefit in treating ALS. These include inhibiting protein degradation, stimulating protein synthesis, inducing neurotrophic factor synthesis and release, positively modulating microglial and systemic immune function, maintaining the structural and functional integrity of motor endplates, and improving energy metabolism. Moreover, stimulation of β2-adrenoceptors can activate a range of downstream signaling events in many different cell types that could account for the diverse array of effects of these agents. The evidence supporting the possible therapeutic benefits of β2-agonists is briefly reviewed, followed by a more detailed review of clinical trials testing the efficacy of β-agonists in a variety of human neuromuscular maladies. The weight of evidence of the potential benefits from treating these diseases supports the hypothesis that β2-agonists may be efficacious in ALS. Finally, ways to monitor and manage the side effects that may arise with chronic administration of β2-agonists are evaluated. In sum, effective, safe and orally-active β2-agonists may provide a novel and convenient means to reduce the symptoms of ALS and possibly delay disease progression, affording a unique opportunity to repurpose these approved drugs for treating ALS, and rapidly transforming the management of this serious, unmet medical need.
Amyotrophe Lateralsklerose ( ALS ) ist eine chronische und progressive neuromuskuläre Erkrankung , für die keine Heilung gibt und bessere Behandlungsmöglichkeiten sind dringend erforderlich. Wir vermuten , dass derzeit zugelassenen β2-Adrenozeptor - Agonisten wirksam die Symptome zu behandeln und möglicherweise das Fortschreiten der langsamen ALS . Obwohl β2-Agonisten inerster Linie Asthma, deuten darauf hin , pharmakologischer Daten von Tier zu behandeln , werden verwendet , Modelle von neuromuskulären Erkrankungen , dass diese Mittel bei der Behandlung von pharmakologischen Wirkungen von Nutzen haben könnenALS . Dazu gehören Proteinabbau hemmen die Proteinsynthese stimulieren, induziert neurotrophic factor Synthese und Freisetzung positiv modulieren Mikroglia und systemische Immunfunktion, die Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Integrität der motorischen Endplatten und die Verbesserung der Energiestoffwechsel. Außerdem Stimulation von β2-Adrenozeptoren kann eine Reihe von nachgeschalteten Signalereignisse in vielen verschiedenen Zelltypen zu aktivieren , die für die Vielfalt von Wirkungen dieser Mittel verantwortlich sein könnten. Die Nachweise für die möglichen therapeutischen Nutzen von β2-Agonisten unterstützen wird kurz überprüft, gefolgt von einer detaillierteren Überprüfung der klinischen Studien , die die Wirksamkeit von β-Agonisten in einer Vielzahl von menschlichen neuromuskuläre Krankheiten zu testen. Das Gewicht der Beweise für die potenziellen Vorteile von Behandlung dieser Krankheiten unterstützt die Hypothese , dass & bgr; 2-Agonisten in wirksamer sein kann , ALS . Schließlich, um Wege zu überwachen und um die Nebenwirkungen zu verwalten , die mit der chronischen Verabreichung von β2-Agonisten ausgewertet entstehen können. In der Summe wirksam, sicher und oral aktiven β2-Agonisten , ein neues und bequemes Mittel zur Verfügung stellen können , die Symptome von zu reduzieren ALS und möglicherweise den Krankheitsverlauf verzögern, eine einmalige Gelegenheit Gewährung dieser zugelassenen Medikamente zur Behandlung von umfunktionieren ALS , und die Umwandlung schnell das Management dieser schweren, nicht gedeckten medizinischen Bedarf.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a chronic and progressive neuromuscular disease for which no cure exists and better treatment options are desperately needed. We hypothesize that currently approved β2-adrenoceptor agonists may effectively treat the symptoms and possibly slow the progression of ALS. Although β2-agonists are primarily used to treat asthma, pharmacologic data from animal models of neuromuscular diseases suggest that these agents may have pharmacologic effects of benefit in treating ALS. These include inhibiting protein degradation, stimulating protein synthesis, inducing neurotrophic factor synthesis and release, positively modulating microglial and systemic immune function, maintaining the structural and functional integrity of motor endplates, and improving energy metabolism. Moreover, stimulation of β2-adrenoceptors can activate a range of downstream signaling events in many different cell types that could account for the diverse array of effects of these agents. The evidence supporting the possible therapeutic benefits of β2-agonists is briefly reviewed, followed by a more detailed review of clinical trials testing the efficacy of β-agonists in a variety of human neuromuscular maladies. The weight of evidence of the potential benefits from treating these diseases supports the hypothesis that β2-agonists may be efficacious in ALS. Finally, ways to monitor and manage the side effects that may arise with chronic administration of β2-agonists are evaluated. In sum, effective, safe and orally-active β2-agonists may provide a novel and convenient means to reduce the symptoms of ALS and possibly delay disease progression, affording a unique opportunity to repurpose these approved drugs for treating ALS, and rapidly transforming the management of this serious, unmet medical need.
Amyotrophe Lateralsklerose ( ALS ) ist eine chronische und progressive neuromuskuläre Erkrankung , für die keine Heilung gibt und bessere Behandlungsmöglichkeiten sind dringend erforderlich. Wir vermuten , dass derzeit zugelassenen β2-Adrenozeptor - Agonisten wirksam die Symptome zu behandeln und möglicherweise das Fortschreiten der langsamen ALS . Obwohl β2-Agonisten inerster Linie Asthma, deuten darauf hin , pharmakologischer Daten von Tier zu behandeln , werden verwendet , Modelle von neuromuskulären Erkrankungen , dass diese Mittel bei der Behandlung von pharmakologischen Wirkungen von Nutzen haben könnenALS . Dazu gehören Proteinabbau hemmen die Proteinsynthese stimulieren, induziert neurotrophic factor Synthese und Freisetzung positiv modulieren Mikroglia und systemische Immunfunktion, die Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Integrität der motorischen Endplatten und die Verbesserung der Energiestoffwechsel. Außerdem Stimulation von β2-Adrenozeptoren kann eine Reihe von nachgeschalteten Signalereignisse in vielen verschiedenen Zelltypen zu aktivieren , die für die Vielfalt von Wirkungen dieser Mittel verantwortlich sein könnten. Die Nachweise für die möglichen therapeutischen Nutzen von β2-Agonisten unterstützen wird kurz überprüft, gefolgt von einer detaillierteren Überprüfung der klinischen Studien , die die Wirksamkeit von β-Agonisten in einer Vielzahl von menschlichen neuromuskuläre Krankheiten zu testen. Das Gewicht der Beweise für die potenziellen Vorteile von Behandlung dieser Krankheiten unterstützt die Hypothese , dass & bgr; 2-Agonisten in wirksamer sein kann , ALS . Schließlich, um Wege zu überwachen und um die Nebenwirkungen zu verwalten , die mit der chronischen Verabreichung von β2-Agonisten ausgewertet entstehen können. In der Summe wirksam, sicher und oral aktiven β2-Agonisten , ein neues und bequemes Mittel zur Verfügung stellen können , die Symptome von zu reduzieren ALS und möglicherweise den Krankheitsverlauf verzögern, eine einmalige Gelegenheit Gewährung dieser zugelassenen Medikamente zur Behandlung von umfunktionieren ALS , und die Umwandlung schnell das Management dieser schweren, nicht gedeckten medizinischen Bedarf.
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