Stammzellenforschung

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Effekte durch Stimulation von transplantierten Neuronen

Acute Stimulation of Transplanted Neurons improves Motoneuron Survival, Axon Growth and Muscle Reinnervation

Veröffentlicht am 02.04.2013
Stimulation von transplantierten embryonalen Neuronen führte im Rattenmodell zu einer Verbesserung des Überlebens von Motoneuronen, dem Auswachsen von Axonen und der Reinnervation von Muskeln.



http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/neu.2012.2797


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Stammzellen - Vergangenheit, Gegenwart, Zukunft

Hier ein aktueller Übersichtsartikel zum Stand der Wissenschaft i. S. Stammzellen; leider nur in englischer Sprache.

http://www.ijepjournal.com/admin/fckeditor/_samples/php/article/30_11-20.pdf

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Neuralstem erhält Zulassung für Erweiterung der Studie mit Stammzellen

Neuralstem Receives FDA Approval To Commence Phase II Stem Cell Trial In Amytrophic Lateral Sclerosis

Neuralstem hat die Zulassung für die Erweiterung der Studie zum Einsatz von neuronalen Stammzellen in der Behandlung von an ALS-Patienten erhalten.
Die Erweiterung dieser Phase-II-Studie bezieht sich auf Standorte (jetzt 2 - Michigan und Georgia) und auf eine deutliche Erhöhung sowohl der Anzahl von Stammzellen (statt 100.000 Zellen pro Injektion, jetzt bis zu 400.000 Zellen) als auch der Injektionen selbst (statt bis zu 15 jetzt bis zu 40).

Hier die Presseveröffentlichung des Unternehmens Neuralstem

http://investor.neuralstem.com/phoenix.zhtml?c=203908&p=irol-newsArticle&ID=1807567&highlight

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Brainstorm - erste ermutigende Ergebnisse der Phase II-Studie?

Auf ALSTDI wird von einem Radio-Interview berichtet, in dem Prof. Karussis, der Leiter der Stammzellenstudie Brainstorm in Israel, von ersten signifikanten Verbesserungen bei allen in der Studie behandelten ALS-Patienten spricht. In einem weiteren Schritt sollen jetzt alle Studienteilnehmer weitere Stammzellen sowohl in das Rückenmark als auch das zentrale Nervensystem erhalten.
Ich habe noch keine Presseerklärung in englischer Sprache finden können, daher der LINK von ALSTDI.

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Forschern gelingt Umwandlung von adulten Hautzellen in neurale Vorläuferzellen

Researchers Transform Adult Cells Into Early-Stage Nerve Cells, Bypassing The Pluripotent Stem Cell Stage

Zuerst auf ALSTDI gepostet.

Veröffentlicht am 06.05.2013 auf MNT
Einer Forschergruppe der Universität Wisconsin-Madison ist es gelungen, aus Hautzellen neurale Vorläuferzellen zu generieren, die ihrerseits Zellen hervorbringen, die engen Bezug zu neuralem Gewebe haben. Zudem können diese Zellen in großer Anzahl verbreitet werden. In ihrem Experiment wurden Hautzellen von Affen und Menschen genommen und diese dem Sendai-Virus (harmloses Erklältungsvirus) zugeführt. Nach 24 Stunden wurde das Virus durch Erwärmung abgetötet ohne die transformierten Zellen zu gefährden. Dreizehn Tage später gelang es, Stammzellen zu isolieren die die Wissenschaflter induzierte neurale Vorläuferzellen nennen. Nachdem diese Vorläuferzellen in neugeborene Mäuse transplantiert wurden, zeigte sich, dass die Zellen normal auswuchsen ohne offensichtliche Defekte oder Tumoren zu entwickeln.
Das Besondere ist, dass es den Forschern damit gelungen ist, den Schritt der Umwandlung induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSC) so zu umgehen, dass diese sich erstens spezifisch umwandeln (in neurale Vorläuferzellen) und das grundätzliche Risiko der Umwandlung in unerwünschte Zellen oder in Tumorzellen minimiert bzw. ausgeschlossen wird.
Die so gewonnnen Vorläuferzellen, beispielsweise von ALS-Patienten oder Patienten mit spinaler Muskelatrophie, können so transformiert werden, dass damit jede Krankheit nachgebildet und für ein schnelles Testverfahren für potenzielle Medikamente genutzt werden kann.
Eventuell kann der Prozess aber auch selbst Zellen erzeugen, die zur Behandlung von ALS-Patienten und Rückenmarksverletzten eingesetzt werden können.

http://www.medicalnewstoday.com/releases/260037.php

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Neuralstem - interessante Einschätzung zum weiteren Verlauf

Neuralstem: Anticipating More Efficacy Data from ALS Trial (CUR, $1.18)

http://smithonstocks.com/neuralstem-anticipating-more-efficacy-data-from-als-trial-cur-1-18/

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Humane Hautzellen sind erstmals in embryonale Stammzellen umgewandelt worden

Human Skin Cells Converted Into Embryonic Stem Cells: First Time Human Stem Cells Have Been Produced Via Nuclear Transfer

Veröffentlicht 15.05.2013 auf Science Daily

Wissenschaftler aus Oregon konnten erstmals humane Hautzellen zu embryonalen Stammzellen umprogrammieren. Embryonale Stammzellen haben die Fähigkeit, sich in jede Zellform des Körpers umzuwandeln. Es besteht nach wie vor die Hoffnung, dass in Zukunft durch Stammzellen geschädigte oder zerstörte Zellen (entweder durch Krankheit oder Verletzung) ersetzt werden können. Durch diese Technik konnte gezeigt werden, dass die so umprogrammierten Zellen, genauso wie normale embryonale Stammzellen, die Fähigkeit besitzen, sich in verschiedene Zelltypen wie Nervenzellen, Leberzellen oder Herzzellen differenzieren können. Weiterhin seien Abstoßungsreaktionen oder Nebenwirkungen bei Reimplantation oder Transplantation praktisch ausgeschlossen, da es sich um körpereigene Zellen des jeweiligen Patienten handeln würde. Obwohl noch viel Arbeit zu tun ist, glauben die Forscher an einen Durchbruch und bedeutenden Schritt in Richtung regenerative Medizin.

Hier der gesamte Artikel.

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/05/130515125030.htm

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Neuralstem - Phase 1 zeigt ermutigende Ergebnisse bei früher Behandlung

Data Shows, Early Stem Cell Transplantation Could Slow Progression Or Even Improve Patient's Condition in Some Forms of ALS

Pressemitteilung Neuralstem Inc., Rockville 20.05.2013
Die Leiterin der Studie Dr. Eva Feldman präsentierte auf dem Neuro Diabetes Medical Symposium in Rumänien Ergebnisse der Phase 1 Studie bei allen 15 Patienten. Sechs der Patienten zeigen einen extrem langsamen bzw. stabilen Verlauf oder sogar Verbesserungen - nach einer Beobachtungszeit von 700 bis 850 Tage nach der Transplantation. Von den anderen 9 Patienten hatten 3 bereits einen sehr langen, für ALS untypischen, mehrjährigen Verlauf (5,6, 11,6 und 12,7 Jahre). Sie zeigten leichte Veränderungen im zeitlichen Verlauf. Die verbliebenen 6 Patienten verstarben 7-30 Monate nach dem Eingriff; zwei von ihnen hatten bulbäre Symptome zum Zeitpunkt der Transplantation.
Zusammenfassend sagte Dr. Feldman, dass diese ersten Ergebnisse zeigen, dass eine frühzeitige intraspinale Transplantation neuraler Stammzellen bei ALS-Patienten ohne bulbäre Symptome die Progression verlangsamen bzw. zu Verbesserungen führen kann.

Hier die gesamte PM.

http://investor.neuralstem.com/phoen...2100&highlight=

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Unerwartete Erfolge nach Stammzellentransplantation bei Schlaganfall-Patienten

Veröffentlicht, 27.05.2013 in "health"-online

Prof. Muir, Universität Glasgow und Team berichten:
Neun älteren Patienten wurden nach einem Schlaganfall in die geschädigten Hirnareale Stammzellen transplantiert. Alle Patienten hatten den Schlaganfall in einem Zeitraum von 6 Monaten bis 5 Jahren. Ab 6 Monaten geht man davon aus, dass geschädigte Hirnbereiche nicht mehr reversibel bzw. therapierbar sind.
Nach Transplantation zeigten fünf von diesen Patienten leichte Verbesserungen, einige können nach vielen Jahren vollständiger Lähmung wieder ihre Finger bewegen. Ein 80jähriger Patient konnte nach der Transplantation wieder Kaffee kochen, sich anziehen und Dinge halten, was vorher überhaupt nicht mehr möglich war.
Die Wissenschaftler waren von diesen Ergebnissen selbst überrascht. Bei den Stammzellen handelt es sich um fetale Zellen, die vor 10 Jahren gewonnen bzw. entwickelt worden waren.
In einem weiteren Schritt soll jetzt (noch in diesem Jahr) überprüft werden, ob die Verbesserungen tatsächlich durch die Transplantation erfolgten und ob diese anhaltend sind.
Falls dies der Fall ist, werden wohl noch einige Jahre ins Land gehen, bevor ein großer Einsatz an Patienten möglich ist.

Hier der ganze Artikel.

http://www.dailymail.co.uk/health/article-2331528/Patients-left-paralysed-stroke-thanks-injections-stem-cells-brains.html

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[guanako]

Angesichts der aktuellen Diskussionen hier ein Versuch einer allgemein verständlichen Einschätzung:

http://www.stop-als.de/index.php?option=com_content&view=article&id=194:stammzellenbehandlung-bei-amyotropher-lateralsklerose&catid=34:startseite

[Pusteblume7]

Hallo Guanako,
Dein Statement zum Thema Stammzellen finde ich gut, besonders die differenzierten Ausführungen zu den schon länger am Markt befindlichen Anbietern, die ihre Methode einer klinischen Überprüfung nicht zugänglich machen und die ich auch mit großer Skepsis betrachte.
Neuralstem und Brainstorm hattest Du angesprochen. Beide Unternehmen haben in Phase 1 neben der Hauptzielrichtung (Sicherheit und Verträglichkeit) auch erste Hinweise auf eine Wirksamkeit beschrieben. Das Spannungsfeld zwischen kommerziellen und wissenschaftlichen Interessen kann man sicher nicht ignorieren. Wenn man sich aber ein wenig mit der Thematik beschäftigt, dann fällt ein unseriöses Unternehmen schnell auf.
Brainstorm und Neuralstem berichteten in Phase 1 von ermutigenden Ergebnissen, auch mit Blick auf die Wirksamkeit. Solche Töne sind keineswegs neu und waren schon bei diversen Medikamenten-Studien, zuletzt bei Dexpramipexol, zu hören.
Dennoch finde ich insbesondere bei Neuralstem einiges bemerkenswert. Das Verfahren - Du hast es beschrieben - ist aufwändig und kostenintensiv. Das Risiko für Investoren hoch. Dennoch lässt das Unternehmen an zwei rennomierten Universitäten auf diesem Gebiet Phase 2 durchlaufen. Die Leiterin der Studie, Dr. Feldman, gehört - wenn man das glauben soll - nicht zum Unternehmen. Ihre Statements zur Studie, zuletzt auf einem Neuro-Kongress in Rumänien, finde ich differenziert. Nach den Ergebnissen von Phase 1 rückt Neuralstem vorläufig auch von dem Ziel ab, dass die Behandlung mit neuronalen Stammzellen eine Neogenese oder einen Zellersatz für bereits zerstörte Motoneuronen bieten kann. Insoweit richtet sich der Fokus zunächst auf Patienten in frühen Stadien und möglichst ohne bulbäre Symptome. Dies basiert auf den Ergebnissen von Phase 1, welche eine Stabilisierung, eine Verlangsamung der Progression oder sogar eine Verbesserung zeigten. Kritiker führen an, dass es sich um eine sehr kleine Stichprobe handelt, das Design nicht doppelblind, randomisiert und placebokontrolliert sei...und so weiter.
Wenn man die Ergebnisse sieht, den Verlauf der Patienten (wie beschrieben), so ist es dennoch das ermutigendste, was in den letzten Jahren im Zusammenhang mit ALS-Forschung zu lesen war. Davon ausgehend, dass in Phase 2 die Zellzahl, die Applikationsfrequenz und die Applikationsorte erhöht werden, darf man wirklich erwartungsfroh gespannt sein, was dort rauskommt.

Vielen Dank für Dein Engagement

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[guanako]

Dem kann ich voll und ganz zustimmen. Ich sitze gerade an einem neuen Artikel über die Neuralstem-Studie mit der gleichen Stoßrichtung. Kommt spätestens morgen.

Hier

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Veränderte Stammzellen - Fortschritt in Richtung ALS-Behandlung

Engineered Stem Cell Advance Points Toward Treatment For ALS

Veröffentlicht in Medical news today, 30.05.2013
Wissenschaftlern der Universität Wisconsin-Madison transplantierten veränderte Stammzellen aus humanem Knochenmark direkt in Muskeln von "ALS-Ratten". Im Ergebnis zeigten sich Verbesserungen beim Überleben und in der Muskelfunktion. Die Zellen überlebten mindestens 9 Wochen. Bei Menschen steuern die Motoneurone die Muskeln über Axone an, die bis zu 90 cm lang sein können. Diese Nervenzellen sind bei ALS oft zuerst betroffen, aber es ist nicht klar, wo der Zellabbau zuerst abläuft. Einige Wissenschaftler focussierten auf das kleinere Ende des Neurons im Bereich des Rückenmarks. Suzuki, einer der hier beteiligten Forscher, beobachtete allerdings einen frühen Schaden der Nervenendigung im distalen Bereich bei ALS, also dort, wo der Muskel direkt angesteuert wird.
Die Verbindung zwischen (Moto)Neuron und Muskel wird auch neuromuskulärer Übergang genannt und dies ist der Bereich, den die Wissenschaftler bei diesem Experiment besonders beachtet hatten.
"Wir wissen, dass dieser neuromuskuläre Übergang zu einem frühen Zeitpunkt bei ALS beim Zellabbau eine Rolle spielt und wir haben sogar den Verdacht, dass er eine Hauptrolle beim Zelluntergang von Motoneuronen spielt", so Suzuki.
In einem früheren Projekt stellen die Forscher bereits fest, dass ein injizierter zellbasierter neurotrophischer Faktor (GDNF) am neuromuskulären Übergang den Motoneuronen beim Überleben half.
In diesem Experiment konnten die Forscher zeigen, dass der Wachstumsfaktor VEGF alleine vergleichbare Ergebnisse lieferte.
Einen entscheidenden Vorteil brachte nun die Applikation beider Faktoren, die zusammen wesentlich stärker wirkten und sowohl zu Verbesserungen in der Muskelfunktion sowie des Gesamtüberlebens als auch zu einer längeren krankheitsfreien Zeit führten.
"Diese Ergebnisse bringen eine neue Hoffnung für an ALS Erkrankte mit", so Suzuki.

Hier der Original-Artikel.

http://www.medicalnewstoday.com/releases/261165.php

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Brainstorm meldet Zwischenergebnis in Phase 2a - höhere Dosen scheinen sicher

BrainStorm Submits Favorable Interim Safety Report for First Group of Patients in its Phase IIa Dose-EscalatingTrial

Brainstorm Cell Therapeutics hat heute auf der eigenen Homepage eine Pressemitteilung veröffentlicht.
In der "Zwischenmeldung" heißt es, dass 12 Probanden in der Phase 2a der Studie höhere Dosen der Stammzellen erhalten und zwar intramuskulär und intrahekal. In der ersten Gruppe verliefen die Injektionen bislang sicher.

Hier die vollständige Pressemitteilung

http://www.brainstorm-cell.com/index.php/news-a-events/company-news/257-june-5-2013

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Brainstorm erhält Orphan-Drug Status für Europa - Ausdehnung der Studien?

BrainStorm’s NurOwn Cell Therapy Receives Orphan Drug Designation in the European Union for ALS


Pressemitteilung von Brainstrom cell-therapeutics, 29.07.2013
Brainstorm teilte gestern mit, dass sie für Europa den Orphan-Drug-Status für ALS erhalten haben, der erste wichtige Schritt für eine Ausweitung der Studien. Auf ALS-TDI wird bereits spekuliert, dass Brainstorm eine Phase III-Studie in Europa planen könnte. Obwohl ich mich dieser Spekulation nicht anschliesse, ist es jedenfalls erfreulich, dass Brainstorm einen Meilenstein für die Ausdehnung der Studien erreicht hat.
Mit dem Orphan-Status sichern sich Unternehmen 10 Jahre das Exklusivrecht zur Vermarktung eines Medikaments für seltene Krankheiten.

Hier die Original-PM:

http://www.brainstorm-cell.com/index.php/news-a-events/company-news/263-july-29-2013

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